2026年2月9日に、GMPガイドラインAnnex15「クオリフィケーション及びバリデーション」の改訂に関するコンセプトペーパーが発表され、
2026年4月9日までコメント募集が開始されています。
欧州医薬品庁(EMA)のサマリには、以下のことが述べられています。
“このコンセプトペーパーは、欧州連合(EU)/欧州経済領域(EEA)加盟国および医薬品査察協力スキーム(PIC/S)参加当局に共通する
GMPガイドラインAnnex15「クオリフィケーションとバリデーション」の改訂の根拠、目的、および提案される変更点を概説することを目的
としている。改訂の目的は、Annexの適用範囲を原薬製造業者にまで拡大し、品質リスク管理に関するICHガイドラインQ9(R1)の改訂を
考慮することである。”
コンセプトペーパーから読み取れるポイントは、以下の通りです。
・サルタン系医薬品へのN-ニトロソアミン混入事案がトリガで、原薬製造業者にもAnnex15を明示的に適用することを主目的としていること
・ICH Q9(R1)との整合性をはかろうとしていること
・リスクベースのアプローチが強化されること
・早ければ2026年12月までにPIC/Sで採択されるスケジュールであること
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊ 日本語訳 ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
１．導入
Annex15は現在、「原則」の「EudraLex Volume4 Part IIに追加の要件をもたらすことなく、原薬に関する任意の補足ガイダンスとしても
用いられる」にあるように、原薬製造業者には、EudraLex Volume4 Part IIに既に概説されている要件に対する任意の補足ガイダンスと
して使用されることを目的としている。
2020年6月には、「report Lessons learnt from presence of N-nitrosamine impurities in sartan medicine」が公表された。この報告書
は、2018年半ばにサルタン系医薬品にN-ニトロソアミンが含まれていることが特定された後に開始されたネットワークの教訓活用活動から
得られた知見と推奨事項を概説している。サルタン系医薬品の症例管理中に特定された成果とギャップを分析することにより、この報告書
は、ヒト用医薬品における予期しない不純物の存在の防止を促進することに加え、将来の症例をより適切に管理し、公衆衛生の保護を確実
にすることを目的とした一連の推奨事項を示している。原薬製造業者に対するGMP査察から得られた経験は、報告書の第4章「市場監視
の改善」に報告されています。4.2.2項では、サルタンにN-ニトロソアミンが含まれていた理由の一つとして、開発段階におけるプロセス
および製品に関する十分な知識の欠如、ならびに原薬製造業者によるGMP違反（品質問題の不十分な調査、不十分な汚染管理措置など）
が挙げられている。査察を受けた原薬製造業者によるその他の点についても言及されている。本章では、特定された欠陥に対処し、医薬品
の品質と安全性を確保するため、原薬製造業者にAnnex15を義務付けることを推奨している。
GMDP IWG第115回会合（2024年9月）において、サルタンに関する教訓に基づく勧告の実施は、Annex15の重点的な改訂によって対処
されるべきであることが合意され、そのプロセスを開始するための起草グループが結成された。さらに、この会合において、GMDP IWGは、
Annex15の改訂版を、医薬品の承認に関する技術要件の国際調和会議(ICH)のガイドラインQ9(R1)品質リスク管理に関するステップ5
改訂1に従って更新すべきであることにも合意した。改訂されたAnnex15は、化学活性物質および生物活性物質の製造業者に適用される。
EUおよびPIC/Sの査察機関は、化学活性物質および生物活性物質を製造する施設に対する規制査察において、その実施と遵守を確保
する。
GMDP IWG第115回会合(2024年9月)において、現在目標とされている改訂作業が完了した後、Annex15の包括的な見直しを将来的に
開始することが合意された。
2. 議論
本提案は、Annexの適用範囲を原薬製造業者に拡大し、EudraLex Volume4 Part IIに記載されているガイダンスおよび原薬に関する
その他のガイダンス(例：GDP)を補足・関連付けながら、特定の分野の文章を修正することである。
• Annexの適用範囲に原薬製造業者への拡大を反映させる。
• 「バリデーション・マスターファイル」の概念、「クオリフィケーション及びバリデーション・ポリシー」の概念、および変更管理を拡張する。
これらの拡張により、原薬製造業者がEudraLex Volume4 Part IIの12.20項で言及されている検証プロトコルを起草する際に、適格性
評価および検証活動の定義と文書化を行う実務が改善されることが期待される。変更管理も知識管理の重要な部分として強調される。
• 第三者委託業者による検証の期待範囲を拡大し、原薬製造業者が外部委託した活動をより詳細に管理できるようにする。
• 事前に定義された受入基準を満たさない結果の調査の必要性も拡大する。この拡張により、原薬製造業者は自社のプロセスに関する
より深い知識を持つようになる。
• 適格性評価段階に関しては、ユーザー要件仕様、工場受入試験／現地受入試験の概念を原薬製造に拡張し、設計時適格性評価、
据付時適格性評価、運転時適格性評価、性能適格性評価に関する期待と関連付ける。これらの拡張により、原薬製造業者のプロセス管理
が強化されることが期待される。
• 堅牢なプロセス開発の重要性を強調し、同時バリデーション手法への期待を明確にする。サプライヤの適格性評価に関する規定も強調
する。プロセスバリデーション活動を材料および溶媒のプロセス回収に拡張することを強調する。プロセスバリデーションプロトコルを
策定する際に重要な品質特性に影響を与える変数に焦点を当て、継続的なプロセス検証とハイブリッドアプローチに関するガイダンス
を提供する。定期的なレビューについても強調する。
• ヒト用医薬品の原薬に関する適正流通基準(GDP)の原則を実施する観点から、輸送の検証に関するガイダンスを強化する。この方法で
Part II第10章を拡張し、製品知識に輸送が原薬の品質に与える影響を考慮する必要性を強調する。
本提案には、品質リスク管理に関するICHガイドラインQ9(R1)を考慮した本文の重点的な改訂も含まれる。
• モニタリングシステムの設計およびバリデーション／適格性評価におけるQRM(Quality Risk Management)の活用については、
一般事項において強調される。QRMアプローチに関するガイダンスは、Annex15において、バリデーションおよび適格性評価を支援
するためのリスクレビュー活動に関する規定によって補完される。これは、EudraLex Volume4 Part II第2章に記載されているガイダンス
と連携する。
• Annex15では、従来のプロセスにおけるQRMについても重点的に説明する。
その他の関連トピックおよび関連する変更については、改訂プロセス中に起草グループが検討し、必要に応じてGMDP IWG、PIC/Sと
協議する。
３．推奨
EMA GMP/GDP査察官作業部会とPIC/S GMDP調和小委員会は、本コンセプトペーパーに基づき、Annex15「クオリフィケーション
及びバリデーション」の現行版を改訂することを共同で勧告する。
4. 提案スケジュール
コンセプトペーパー案／ガイドライン案の作成 – 2024年11月以降
EMA GMP/GDP IWGによるコンセプトペーパー案の承認 – 2025年11月
コンセプトペーパーの意見公募開始（2ヶ月間の意見公募） – 2026年2月
コンセプトペーパーへのコメント提出期限 – 2026年4月
EMA GMP/GDP IWGおよびPIC/S委員会起草グループにおける議論 – 2026年4月以降
ガイドライン案の意見公募開始（3ヶ月間の意見公募） – 2026年4月
ガイドライン案へのコメント提出期限 – 2026年6月
EMA GMP/GDP IWGによる承認 – 2026年7月
欧州委員会による公表 – 2026年12月まで
PIC/S GMDP調和小委員会による採択 – 2026年12月まで
5. 準備のための必要リソース
EMA GMP/GDP査察官作業部会とPIC/S GMDP調和小委員会によって、他のEU加盟国の規制当局およびEU域外のPIC/S参加当局
からの報告者および支援専門家とともに起草グループが設立された。作業の大部分は電子メールと電話会議によって完了する予定で
ある。
ガイドラインは、必要に応じてGMP/GDP IWGおよびPIC/S委員会で議論されるほか、関係する他のワーキンググループおよびグループ
でも議論されます。関係者とのさらなる議論が期待される。
6. 影響評価（予想）
Annex15は現在、原薬製造業者には義務付けられていないが、その原則のこの分野への適用性は一般的に認識されている。Annex15
を原薬製造業者に正式に義務付けることにより、製造業者が自社のプロセスおよび製品に関する監視と知識を強化することで、
公衆衛生上の安全性がさらに向上することが期待される。
Annexの適用範囲が任意から必須に変更されたことは、企業に重大な影響を与えるとは予想されませんが、利害関係者と十分に協議
する必要がある。バリデーションおよびクオリフィケーション活動を含む医薬品のライフサイクル全体にわたって、効果的な品質リスク
管理ツールと原則を適用することで、より適切で、より多くの情報に基づいた、タイムリーな意思決定が可能になる。同様に、品質リスク
管理に関するICHガイドラインQ9(R1)による変更は、企業に重大な影響を与えるとは予想されないが、利害関係者とも協議する必要が
ある。利害関係者への質問案は以下の通りである。
1. 原薬製造におけるAnnex15の原則は、ガイドラインの各セクション(プロセスバリデーション、洗浄バリデーション、輸送バリデーション、
調査、適格性評価、変更管理)において、現在どの程度活用されていますか？また、回顧的バリデーションまたは同時バリデーションの
アプローチはどの程度活用されていますか？
2. 原薬製造業者に対し、ガイドラインの各セクション（プロセスバリデーション、洗浄バリデーション、輸送バリデーション、調査、適格性
評価、変更管理）においてAnnex15を義務化した場合、どのような影響があるでしょうか？
3. 原薬製造における品質リスクマネジメントに関するICHガイドラインQ9（R1）の現在の理解度と活用度はどの程度でしょうか？
4. ICHガイドラインQ9（R1）に伴う変更は、品質リスクマネジメントにどのような影響を与えるでしょうか？
7. 利害関係者
• EMA GMP/GDP査察官ワーキンググループ
• PIC/S委員会、GMDP調和小委員会
• EU/EEA加盟国の規制当局
• PIC/S参加当局
• 製薬業界
• 製薬業界内の国際学会および利益団体
8. 文献、ガイドライン等の参照
− Annex 15 – EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4
Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use
− Part II – EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4
Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use
− Good Distribution Practices of active substances for medicinal products for human use
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Annex15の改訂は、原薬製造業者だけでなく、既にAnnex15を活用している医薬品製造業者にも何等かの影響があると思われるので
今後の動向が気になります。
提示されているスケジュールがかなりタイトなため、この通りに進むかは少々疑問ですが、2026年４月に予定されているガイドライン案
の発表を待ちたいと思います。
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2026年3月13日(金) 13:00-17:00、情報機構社主催で、改訂予定PIC/S GMPガイドラインAnnex11に関するセミナを開催します。
改訂内容や対応のための準備にご興味をお持ちの方は是非ご参加ください。
●セミナ名：
PIC/S GMPコンピュータ化システムの改訂動向とコンピュータバリデーション等への対応
～Annex11における新たな要求事項・変更点とCSVで注意すべき事柄～
●日時：
2026年3月13日(金) 13:00-17:00
●会場：
[東京・大井町]きゅりあん5階第2講習室
http://www.johokiko.co.jp/access/kyurian/
●本講座ホームページアドレス：
https://johokiko.co.jp/seminar_medical/AA2603L7.php
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