2026年7月13日に欧州医薬品庁(EMA)が、非滅菌医薬品の微生物汚染を防止するための技術的・組織的対策に
関する文書を発表しました。
文書の内容は以下の通りです。
出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/what-are-technical-organisational-measures-should-be-taken-consideration-prevent-microbial-contamination-non-sterile-medicinal-products_en.pdf
●背景
非滅菌医薬品が微生物に汚染される可能性は、製造業者の手順、特に洗浄およびガウン着用手順の遵守状況に
大きく左右される。製品の品質不良のリスクを最小限に抑えるため、以下のQ&Aでは、非滅菌医薬品の微生物汚染
を防止するために考慮すべき技術的および組織的な対策について解説する。非滅菌製品における微生物汚染の
適切な管理の重要性は、非滅菌抗生物質に多剤耐性微生物が存在する事例からも裏付けられている。GMPガイド
ライン5章5.10では、具体的な内容には触れていないが、あらゆる製造工程において、製品および原材料を微生物
汚染やその他の汚染から保護することの重要性を強調している。詳細なガイダンスは、Annex1およびAnnex15の
範囲に記載されている。非滅菌製品であっても、微生物汚染は製品または患者に危険をもたらす可能性がある。
例えば、最終製剤中の日和見感染菌や多剤耐性菌などが挙げられる。このようなリスクについては、EU GMPガイド
ラインPart1の 5.17～5.22と同様のQRM原則を適用して検討する必要がある。洗浄バリデーションの原則に従った
機器の洗浄には特に注意が必要である。一般的に、重要な洗浄手順はSOPに詳細に記載し、実施中に検証および
適切な文書化を行う必要がある。
●Q1：非滅菌医薬品の微生物汚染を防止するために、他にどのような対策を考慮すべきか？
A1：施設・設備の設計と使用、原材料の流れ、微生物学的管理プロセスの特性、および洗浄プロセスは、定められた
基準値との関連で検討されるべきである。品質リスクマネジメントプロセスの結果は、様々な技術的対策の実施に
関する意思決定の指針となるべきである。
製造工場は、Annex1のガイダンスに従って、汚染管理戦略（CCS）の原則の適用を検討することができる。
リスク管理プロセスの結果に基づき、以下の技術的対策が盛り込めるかもしれない：
―洗剤/洗浄剤のサプライヤをサプライヤ評価プログラムに含める。
―逸脱が発生した場合は、さらなる評価のために、増殖菌の表現型同定戦略の実施を検討することが重要である。
―洗浄剤および洗剤溶液の有効期限を考慮する必要がある。これらの溶液を調製する際には、調製自体が汚染源
とならないよう注意を払う必要がある。
EU GMP Part1に記載されている措置は、該当する場合、必ず含める必要がある：
洗浄バリデーションの検証では、医薬品と直接接触する表面の微生物学的サンプルを採取し、適切な文書化と
サンプリング場所および方法の説明を行い、洗浄の成功度を判定する必要がある。機器内の残留湿気による微生物
汚染を防ぐために、洗浄バリデーションの検証には、乾燥工程など、洗浄プロセスのその他のパラメータも組み込む
必要がある。
―原薬、賦形剤、水、一次包装材料、機器、環境、および最終製品の微生物汚染試験には、バリデーション済みの方法
を使用する必要がある。
―製造に使用される水は、その用途に適していることが実証されている必要がある。
―微生物汚染が発生した場合は、バリデーション済みの洗浄方法および／または消毒方法を使用することが求めら
れる。エリアの消毒を定期的または必要に応じて（例えば、微生物汚染時など）実施する場合、使用する洗剤／洗浄剤
が意図された用途に適していることを証明する必要がある。
●Q2：非滅菌医薬品の微生物汚染を防止するために、どのような組織的対策を講じるべきか？
A2：リスクマネジメントプロセスの結果に基づき、以下の組織的対策が挙げられる：
―重要な作業においては、手袋とフェイスマスクを含む適切なガウンを着用する必要がある。
―重要なエリアに入る前に、手袋の消毒を検討する必要がある。
該当する場合、EU GMP Part1に記載されている組織的対策を含める必要がある。
―ガウンの着用と洗浄を行う担当者は、それぞれの分野における定期的な実地訓練と評価を受ける必要がある。
―製造担当者の訓練には、製造活動およびその他の重要な活動における適切な行動が含まれる必要がある。
―担当者の衛生状態と健康状態は、綿密に監視および評価する必要がある。
―施設が製造に適しており、汚染のリスクがないことを確認するために、環境モニタリングを実施する必要がある。
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2年ほど前の、有害微生物を含むサプリメントの摂取が原因と思われる多数の健康被害が発生した事件は記憶に
新しいところだと思います。
本文書は、EU諸国に輸出をしていない会社であっても、環境モニタリングの徹底、洗剤/洗浄剤のサプライヤの評価、
洗剤/洗浄剤の有効期限の管理や調製手順の管理等、微生物汚染のリスク管理のために参考にできることがありそう
です。
